哮喘：假显性遗传的B型Kufs病

神经元蜡十分相似脂褐质岩层患病症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）具有若干亚类，其中的Kufs患病（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最难以诊断的一类。在系统性的Neurology杂志上，意大利史家报道了一个新发掘出的CTSF基因组性状纯合躯的假显性遗传基因Kufs患病家；也。现与阅读分享修习如下。

KD可分为2类：A型以进展性肌阵挛发作和层面；也统减退为特性，CLN6性状可引致常碱基隐性遗传基因A型KD，DNAJC5基因组性状可引致常碱基显性遗传基因A型KD；B型以民族运动、行为学；也统异常和痴呆为特性，CTSF基因组最近被发掘出与常碱基隐性遗传基因B型KD特别（在意大利人加拿大、澳大利亚和意大利家；也中的发掘出）。

患病例资料

家；也情形如左图A所示。先证者为42岁女同性恋（IV-3），乏善可陈为23岁患病患病症的强直-阵挛发作，骤然注意到脊髓性构音障碍和层面；也统减退，在30岁时只不过痴呆。在其患病程过程中的，先证者有年中注意到的口周民族运动障碍和节段性肌阵挛心脏患病。

先证者的先母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个妹夫（V-1）（见左图A）乏善可陈出了相似的针灸在结构上，包括强直阵挛性发作（平均患病患病症岁数31.8±21.2岁）和骤然注意到的人工智能减退（40±19.9岁）。另外两名相伴患者（III-6和IV-1）仅根据患病历资料诊断受累。

左图A：家；也左图

在患者III-5、IV-3和V-1中的，确检测出新发掘出的性状：CTSF基因组c.213+1G＞C纯合性状；在无患病症状亲属中的可检测到该性状的杂合躯。对III-5和IV-3的表皮细丝子类完成培育可见该性状可瞬时引致CTSF mRNA缺失1号肽链。在这些患者的表皮民间组织活体骨头中的可见细胞质一处嗜锇性包上躯，相一致NCL的特性（左图B和C）。

左图B和左图C：IV-3的表皮民间组织活体骨头。星号：空泡；黑色交叉：被单层钢结构包被的固体十分相似物质，不太可能为脂质来源；白色交叉：厚的单钢结构，之外垂直属，之外散在属。左图C右下角可见嗜锇十分相似固体。

在该家；也中的6名成员有KD的骨骼肌患病症状。家；也左图（左图A）显示有2个亲子遗传基因的例子，最初提示不太可能是Parry患病或PSEN1特别更早发型阿尔茨海默患病，引致对致患病基因组的判断注意到疑问。经过对患者完成仔细针灸评估和据信询问后，认识到患者家；也是一个类人猿元配家；也，由此判断该家；也理论上是一个常碱基隐性遗传基因模式家；也，从而找到致患病基因组为CTSF。

CTSF基因组c.213+1G＞C性状可引致1号肽链缺失，使得基因组编码器产物民间组织细胞内酶F细胞内的N端截短，是原长度的80%；这不太可能引致该细胞内；也统调低。在HEK293T细胞中的过理解N端截短型民间组织细胞内酶F细胞内（Δ-CtsF）可与岩层躯十分相似包上躯产生特别。

确正在完成的研究发掘出Δ-CtsF与岩层躯特别细胞内（如p62/sqstm1）共处；在表皮活体骨头的超微结构中的也可见完全相同与岩层躯共处的结构。同十分相似的，在培育表皮细丝子类中的也可见细胞内岩层躯，WesternBlotting也发掘出在IV-3细胞中的多色氨酸化细胞内理解上调，岩层躯特别细胞内水平升高。确还证实指示异常自噬的细胞内LC3II理解上调。

讨论

之前报道的CTSF性状有4个错义性状、1个框移性状，可引致以发作和骤然时有发生的痴呆为在结构上的针灸乏善可陈。本家；也的在结构上是患病患病症岁数更晚、系统性痫性心脏患病、迟发性层面；也统减退等。在III-5中的注意到的迟发性人工智能损伤完全相同阿尔茨海默患病乏善可陈；而家；也中的各成员患病患病症岁数不一则提示不太可能有未知的调控因素存在。

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撰稿： neuro212